Примапур

	Примапур^® N=55	Гонал-ф^® N=55
Возраст, лет	31,3 ± 2,68	30,0 ± 2,71
ИМТ, кг/м²	22,0 ± 2,69	22,3 ± 3,06
Продолжительность бесплодия, мес	46,4 ± 32,4	36,9 ± 26,6
Число антральных фолликулов	11,2 ± 3,2	12,4 ± 2,4
АМГ, нг/мл	4,57 ± 2,96	5,47 ± 3,82
ФСГ, МЕ/л	6,46 ± 1,86	6,76 ± 1,89
Эстрадиол, пг/мл	35,87 ± 12,67	33,82 ± 12,45
Причина бесплодия:
Трубное бесплодие	21 (38,2%)	18 (32,7%)
Мужской фактор	21 (38,2%)	27 (49,1%)
Трубное+мужской фактор	13 (23,6%)	10 (18,2%)

Примапур^® эквивалентен оригинальному препарату

Первичная точка исследования:
количество аспирированных ооцитов

Популяция		ITT (n=110)
Примапур^® (среднее±СО), N=55		12,16±7,28
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55		11,62±6,29
Разность между средними значениями (среднее±СО)		0,546±1,297
Достоверность эквивалентности*		0,002
95% доверительный интервал разности между средними значениями	Нижняя граница Нижняя граница	-2,026 3,116

Первичная клиническая точка – сравнение количества
аспирированных ооцитов – установлена Европейскими
и Российскими рекомендациями для исследований
биоаналогов фоллитропина альфа

Мощность исследования не менее 80%, уровень
значимости α=0,05, стандартное отклонение количества
полученных ооцитов равным σ=6, значение порога
эквивалентности двух препаратов ±3,4 ооцита,
необходимый объем выборки для каждой группы
составляет 55 человек, всего 110 человек

Вторичные точки
исследования

• Количество зрелых ооцитов
• Оплодотворенных ооцитов
• Дней стимуляции
• Введенного препарата

• Частота наступления биохимической
и клинической беременности
• Роды живым плодом

	Ооциты (MII стадия)	Оплодотворенные ооциты (2PN)	Ооциты (MII стадия)	Общая доза введенного ФСГ (МЕ)	Дней стимуляции
Примапур^® (среднее±СО), N=55		9,64±6,27	8,13±6,61	1532,7±267,2	9,75±1,08
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55		9,86±5,55	8,76±5,85	1517,9±255,2	9,73±1,03
Разность между средними значениями (среднее±СО)		0,218±1,129	0,636±1,190	14,9±49,8	0,018±0,201
Достоверность различия между средними*		0,617	0,445	0,488	0,629
95% доверительный интервал разности между средними значениями	Нижняя граница Нижняя граница	-2,455 2,019	-2,995 1,723	-83,9 113,6	-0,379 0,416

	Ооциты (MII стадия)	Оплодотворенные ооциты (2PN)	Общая доза введенного ФСГ (МЕ)
Примапур^® (среднее±СО), N=55		9,64±6,27	8,13±6,61
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55		9,86±5,55	8,76±5,85
Разность между средними значениями (среднее±СО)		0,218±1,129	0,636±1,190
Достоверность различия между средними*		0,617	0,445
95% доверительный интервал разности между средними значениями	Нижняя граница Нижняя граница	-2,455 2,019	-2,995 1,723

		Ооциты (MII стадия)	Дней стимуляции
Примапур^® (среднее±СО), N=55		1532,7±267,2	9,75±1,08
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55		1517,9±255,2	9,73±1,03
Разность между средними значениями (среднее±СО)		14,9±49,8	0,018±0,201
Достоверность различия между средними*		0,488	0,629
95% доверительный интервал разности между средними значениями	Нижняя граница Нижняя граница	-83,9 113,6	-0,379 0,416

Популяция РР (с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98	Частота наступления биохимической беремен- ности (уровень чХГ≥ 25 мЕд/мл, 12-17 день после ПЭ), n (%)	Частота наступления клини- ческой беременности (наличие плодного яйца+сердцебиение, 10 неделя после ПЭ), n (%)	Роды живым плодом, n (%)	Число рожденных детей, n (%)
Примапур^® (среднее±СО), N=55	17 (34.7%) [21.4; 48.0%]	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]	14 (28.6%) [16.0; 41.3%]
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55	18 (36.7%) [23.2; 50.2%]	16 (32.7%) [19.6; 45.8%]	12 (24.5%) [12.5; 36.5%]	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]
Разность [95% довери- тельный интервал]	-2.0% [-21.0; 17.0%]	-0.62% [-24.3; 11.9%]	2.00% [-15.3; 19.3%]	2.10% [-15.6; 19.8%]
p-value** Χ2	0.833	0.507	0.817	0.816

Популяция РР (с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98	Частота наступления биохимической беремен- ности (уровень чХГ≥ 25 мЕд/мл, 12-17 день после ПЭ), n (%)	Частота наступления клини- ческой беременности (наличие плодного яйца+сердцебиение, 10 неделя после ПЭ), n (%)
Примапур^® (среднее±СО), N=55	17 (34.7%) [21.4; 48.0%]	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55	18 (36.7%) [23.2; 50.2%]	16 (32.7%) [19.6; 45.8%]
Разность [95% довери- тельный интервал]	-2.0% [-21.0; 17.0%]	-0.62% [-24.3; 11.9%]
p-value** Χ2	0.833	0.507

Популяция РР (с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98	Роды живым плодом, n (%)	Число рожденных детей, n (%)
Примапур^® (среднее±СО), N=55	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]	14 (28.6%) [16.0; 41.3%]
Гонал-ф^® (среднее±СО), N=55	12 (24.5%) [12.5; 36.5%]	13 (26.5%) [14.1; 38.9%]
Разность [95% довери- тельный интервал]	2.00% [-15.3; 19.3%]	2.10% [-15.6; 19.8%]
p-value** Χ2	0.817	0.816

* Достоверность различия по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически недостоверны. ** Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия между группами статистически не достоверны.

Препарат ПРИМАПУР® производится в России в соответствии
со стандартами GMP

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Форма выпуска – предварительно заполненные
одноразовые шприц-ручки:

ООО «Завод Медсинтез»
624130, Свердловская обл., г. Новоуральск,
ул. Торговая, д. 15, стр. 3.
Тел/факс: +7 (34370) 2-54-95

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Форма выпуска – флаконы:

Филиал «Медгамал» ФГБУ “НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи”
Минздрава России
123098 Москва, ул. Гамалеи, д. 18
Тел. +7 (499)190-44-78,
факс +7 (499) 190-66-71

РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРИМАПУР^® В РОССИИ^21,22

В 2020 году в России было проведено исследование «ФОЛЛИТРОПИН»:
«Применение биоаналогового препарата рекомбинантного человеческого ФОЛЛикулостимулирующего гормона в цИклах эксТРакорпорального ОПлодотворения: наблюдательное Исследование в условиях реальНой клинической практики»(сайт исследования http://www.follitropin.ru ).

Протокол исследования и результаты доступны в международной базе ClinicalTrials.gov (NCT04854707)

Исследование «ФОЛЛИТРОПИН» является самым масштабным ретроспективным наблюдательным исследованием, проведенным в России в области репродуктивного здоровья человека и охватывает анализ 5484 циклов овариальной стимуляции, проведенных в 35 клиниках ВРТ в 2020 году.

Дизайн исследования:

Ретроспективное, неинтервенционное (наблюдательное), анонимное, когортное исследование эффективности и безопасности применения биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур^®), применяемого в соответствии с показаниями, указанными в действующей утвержденной инструкции по медицинскому применению.

Популяция пациенток:

Пациентки с показаниями к применению методов ВРТ, проходящие лечение бесплодия в специализированных клиниках репродукции человека. Причина бесплодия: первичное и вторичное бесплодие (бесплодие I и II), а также доноры ооцитов.

Клиники ВРТ:

35 клиник репродукции человека во всех федеральных округах России.

Протоколы овариальной стимуляции:

Монопрепарат Примапур^® (монотерапия); смешанные протоколы овариальной стимуляции (рекомбинантные и мочевые гонадотропины); короткие протоколы с использованием антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ); длинные протоколы с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ).

АНАЛИЗ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ В ПРОТОКОЛАХ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ (N=5484)^{21, 22}

Протоколы овариальной стимуляции	N (%)
Количество анализируемых циклов овариальной стимуляции, с использованием препарата Примапур^®:	5484 (100)
• из них, циклов с использованием антагонистов ГнРГ	4328 (78,9)
• из них, циклов с использованием агонистов ГнРГ	1156 (21,1)
Монотерапия с применением только препарата Примапур^®	2859 (52,1)
Смешанные протоколы, где Примапур^® использовался минимум 5 дней совместно с другими гонадотропинами:	2625 (47,9)
Примапур^® и Менопур^®	1971 (35,9)
Примапур^® и Элонва^®	264 (4,8)
Примапур^® и Перговерис^®	106 (1,9)
Примапур^® и Гонал-Ф^®	81 (1,5)
Примапур^® и Пурегон^®	75 (1,4)
Примапур^® и Менопур^® и Элонва^®	47 (0,9)
Примапур^® и Менопур^® и Гонал-Ф^®	46 (0,8)
Примапур^® и Менопур^® и Пурегон^®	27 (0,5)
Примапур^® и Менопур^® и Перговерис^®	8 (0,2)

Рекомбинантные гонадотропины: Примапур^®, Гонал-Ф^®: фоллитропин альфа Пурегон^®: фоллитропин бета Элонва^®: корифоллитропин альфа Перговерис^®: фоллитропин альфа+лутропин альфа Мочевые гонадотропины: Менопур^®: менотропин.

ВЫВОДЫ

Из 5484 циклов было проведено 4328
(или 78,9% от анализируемых) циклов коротких протоколов с использованием антагонистов гонадотропного рилизинг-гормона (антГнРГ), 1156 циклов (21,1%) с использованием агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (аГнРГ).

Препарат Примапур^® в виде монотерапии
применялся при проведении 2859 циклов овариальной стимуляции (52,1% от проведенных протоколов). Совместно с другими гонадотропинами Примапур^® применялся в 2625 циклах (47,9%).

Основным сопутствующим препаратом
для проведения стимуляции с использованием смешанного протокола у 1971 пациентки (в 35,9 % случаев) использовался менотропин. Также у 264 пациенток (4,8% случаев) Примапур^® применялся совместно с корифоллитропином альфа, у 106 пациенток (1,9 %) – совместно с фиксированной комбинацией рекомбинантного фоллитропина альфа+лутропина альфа.

АНАЛИЗ ДЕМОГРАФИЧЕСКИХ, АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ
ДАННЫХ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ И ПРИЧИНЫ БЕСПЛОДИЯ
У ПАЦИЕНТОК С ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИЕЙ ПРИМАПУР^®^{21, 22}

Параметр	Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур^® N=5484	Смешанные протоколы N=2625	Монотерапия Примапур^® N=2859	Достоверность различия между средними (p)	Монотерапия: короткий протокол (антГнРГ) N=2183	Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676	Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО)	33,9±4,8	34,9±4,8	32,9±4,7	<0,001*	32,9±4,6	33,1±4,9	0,449*
Рост, см (среднее±СО)	165,3±6,3	165,6±6,2	165,0±6,4		165,0±6,3	165,2±6,7
Вес, кг (среднее±СО)	65,1±15,6	65,5+-13,1	64,7±17,6		65,0±18,6	63,2±12,9
ИМТ, кг/м² (среднее±СО)	23,8±5,7	23,9±4,7	23,6±4.5	0,045*	23,7±4,6	23,1±4,5	0,019*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО)	5,6±4,2	5,7±4,1	5,5±4,2	0,164**	5,4±4,3	5,6±3,8	0,403**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО)	1,3±0,7	1,4±0,7	1,3±0,6	<0,001**	1,2±0,5	1,4±0,9	<0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I	47,1 %	47,9 %	46,3 %		46,9 %	38,9 %
• Бесплодие II	40,1 %	41,9 %	38,5 %		39,1 %	41,9 %
• Доноры ооцитов	12,8 %	10,2 %	15,2 %		14,0 %	19,2 %

Параметр	Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур^® N=5484	Смешанные протоколы N=2625
Возраст, лет (среднее±СО)	33,9±4,8	34,9±4,8
Рост, см (среднее±СО)	165,3±6,3	165,6±6,2
Вес, кг (среднее±СО)	65,1±15,6	65,5+-13,1
ИМТ, кг/м² (среднее±СО)	23,8±5,7	23,9±4,7
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО)	5,6±4,2	5,7±4,1
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО)	1,3±0,7	1,4±0,7
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I	47,1 %	47,9 %
• Бесплодие II	40,1 %	41,9 %
• Доноры ооцитов	12,8 %	10,2 %

Параметр	Монотерапия Примапур^® N=2859	Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО)	32,9±4,7	<0,001*
Рост, см (среднее±СО)	165,0±6,4
Вес, кг (среднее±СО)	64,7±17,6
ИМТ, кг/м² (среднее±СО)	23,6±4.5	0,045*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО)	5,5±4,2	0,164**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО)	1,3±0,6	<0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I	46,3 %
• Бесплодие II	38,5 %
• Доноры ооцитов	15,2 %

Параметр	Монотерапия: короткий протокол (антГнРГ) N=2183	Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676
Возраст, лет (среднее±СО)	32,9±4,6	33,1±4,9
Рост, см (среднее±СО)	165,0±6,3	165,2±6,7
Вес, кг (среднее±СО)	65,0±18,6	63,2±12,9
ИМТ, кг/м² (среднее±СО)	23,7±4,6	23,1±4,5
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО)	5,4±4,3	5,6±3,8
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО)	1,2±0,5	1,4±0,9
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I	46,9 %	38,9 %
• Бесплодие II	39,1 %	41,9 %
• Доноры ооцитов	14,0 %	19,2 %

Параметр	Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО)	0,449*
Рост, см (среднее±СО)
Вес, кг (среднее±СО)
ИМТ, кг/м² (среднее±СО)	0,019*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО)	0,403**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО)	<0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I
• Бесплодие II
• Доноры ооцитов

* Достоверность различия между группами оценивали по t-критерию ANOVA. Различия статистически достоверны при p<0,05.
** Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически достоверны при p<0,05.

ВЫВОДЫ

Пациентки, прошедшие лечение с использованием смешанных протоколов (N=2625), принадлежали к более старшей возрастной группе (p<0,001), повышенный индекс массы тела (ИМТ) (p=0,045), а также большее количество попыток ЭКО/ИКСИ (p<0,001), в сравнении с группой пациенток с монотерапией (N=2859) препаратом Примапур^®.

Монотерапию препаратом Примапур^® проводили как в коротких протоколах с антГнРГ (N=2183), так и в длинных протоколах с аГнРГ (N=676). Возраст и продолжительность бесплодия достоверно не отличались между анализируемыми группами (p=0,449 и p=0,403, соответственно). В то же время, ИМТ пациенток в группе монотерапии с использованием антГнРГ был статистически значимо выше по сравнению с группой пациенток, использовавших аГнРГ (p=0,019), а попыток ЭКО/ИКСИ было значимо больше в группе с аГнРГ (p<0,001).

Параметр	Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур^® N=5484
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%)	5484 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%)	167 (3,1 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%)	702 (12,8 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%)	5317 (96,9 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО)	9,5 ± 7,2
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО)	6,8 ± 6,6
Зиготы (2PN), n (среднее±СО)	6,1 ± 5,8
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО)	1825 ± 647
Всего переносов эмбриона, n (%)	4220 (76,9 %)
• из них с известным исходом, n (%)	3342 (60,9 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО)	1,2 ± 0,5
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ	1283 (38,4%)

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ:
СМЕШАННЫЕ ЦИКЛЫ (N=2625) vs МОНОТЕРАПИЯ (N=2859)^{21, 22}

Параметр	Смешанные протоколы N=2625	Монотерапия Примапур^® N=2859	Достоверность различия между средними (p)
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%)	2625 (100 %)	2859 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%)	78 (3,0 %)	89 (3,1 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%)	267 (10,2 %)	435 (15,2 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%)	2547 (97,0 %)	2770 (96,9 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО)	8,6 ± 6,8	10,3 ± 7,4	<0,001*
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО)	6,7 ± 6,2	7,7 ± 6,9	<0,001*
Зиготы (2PN), n (среднее±СО)	5,8 ± 5,2	7,2 ± 6,2	<0,001*
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО)	1672 ± 568	1919 ± 639	<0,001*
Всего переносов эмбриона, n (%)	2007 (76,5 %)	2213 (77,4 %)
• из них с известным исходом, n (%)	1542 (58,7 %)	1800 (63,0 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО)	1,2 ± 0,6	1,2 ± 0,4
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ	606 (39,3 %) 95% ДИ [36,9%- 41,7%]	677 (37,6%) 95% ДИ [35,3%- 39,8%]	0,314**

*Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически достоверны при p<0,05.
**Достоверность различия между пропорциями в выборках проводили с помощью Z-критерия, методом Клоппера-Пирсона.
Различия статистически достоверны при p<0,05.

ВЫВОДЫ

Анализ смешанных циклов (N=2625):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 8,6±6,8, зрелых (MII): 6,7±6,2, оплодотворенных 5,8±5,2, ЧНБ 39,3% [95% ДИ: 36,9-41,7%], 3,0% отмененных циклов.

Анализ циклов с монотерапией препаратом Примапур^® (N=2859):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 10,3±7,4, зрелых 7,7±6,9, оплодотворенных 7,2±6,2 , ЧНБ 37,6% [95% ДИ: 35,3-39,8%], 3,1% отмененных циклов.

Среднее количество аспирированных, зрелых ооцитов, правильно оплодотворенных - статистически значимо выше в группе с монотерапией препаратом Примапур^®, чем при применении смешанных протоколов (p<0,001), ввиду отличий в популяции пациенток в сравниваемых группах: статистически значимые различия в возрасте, ИМТ и попыткам ЭКО/ИКСИ не в пользу группы со смешанной терапией.

Вероятность достоверности различий ЧНБ на произведенный перенос не является статистически значимой между группами и составила p=0,314.

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ:
МОНОТЕРАПИЯ ПРИМАПУРОМ^® антГНРГ (N=2183) vs агГНРГ (N=676)^{21, 22}

Параметр	Монотерапия: короткий протокол (антнРГ) N=2183	Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676	Достоверность различия между средними (p)
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%)	2183 (100 %)	676 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%)	59 (2,7 %)	30 (4,4 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%)	305 (14,0%)	130 (19,2 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%)	2124 (97,3 %)	646 (95,6 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО)	10,5 ± 7,5	9,6 ± 7,0	0,032*
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО)	7,6 ± 6,9	6,7 ± 5,7	<0,001*
Зиготы (2PN), n (среднее±СО)	7,3 ± 6,3	5,7 ± 5,0	<0,001*
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО)	1952 ± 621	1711 ± 680	<0,001*
Всего переносов эмбриона, n (%)	1809 (82,9 %)	404 (59,8 %)
• из них с известным исходом, n (%)	1466 (67,2 %)	334 (49,4 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО)	1,2 ± 0,5	1,2 ± 0,4
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ	557 (37,9%) 95% ДИ [35,5%-40,5%]	120 (35,9%) 95% ДИ [30,8%-41,1%]	0,482**

ВЫВОДЫ

Анализ монотерапии и коротких протоколов с применением антГнРГ (N=2183):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 10,5±7,5, зрелых 7,6±6,9, оплодотворенных 7,3±6,3, ЧНБ 37,9% [95% ДИ: 35,5-40,5%], 2,7% отмененных циклов.

Анализ монотерапии и длинных протоколов с применением аГнРГ (N=676):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 9,6±7,0, зрелых 6,7±5,7, оплодотворенных 5,7±5,0, ЧНБ 35,9% [95% ДИ: 30,8-41,1%], 4,4% отмененных циклов.

Среднее количество аспирированных, зрелых ооцитов, правильно оплодотворенных - статистически значимо выше в группе с монотерапией и антГнРГ, чем при применении агГнРГ (p<0,001). Описанное отличие подтверждается известными данными о том, что овариальная стимуляция с применением антГнРГ приводит к большему количеству получаемых ооцитов в сравнении с циклами с использованием аГнРГ из-за различий в стимуляции к росту синхронизованной по размеру когорте фолликулов.

Вероятность достоверности различий ЧНБ на произведенный перенос не является статистически значимой между группами и составила p=0,482.

Правила использования предварительно заполненной
одноразовой с помощью шприц-ручки КомфортПен^®.
Техника выполнения подкожных инъекций

СКАЧАТЬ ИНСТРУКЦИЮ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРИАМПУР^®

ПОСМОТРЕТЬ ПРАВИЛА
ИСПЛЬЗОВАНИЯ
ШПРИЦ-РУЧКИ

Техника выполнения подкожных инъекций предварительно
заполненной одноразовой с помощью шприц-ручки КомфортПен^®.

Состав предварительно заполненной шприц-ручки одноразовой.

Перед первым использованием обязательно внимательно изучите состав шприц-ручки.

держатель
картриджа

поршень
картриджа

указатель
установленной
дозы

селектор
дозы

защитный
колпачок

резиновый
диск

картридж

шкала
остатка

окно селектора
дозы

спусковая
кнопка

Подготовка к применению шприц-ручки

Убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для проведения инъекции.

Для проведения инъекции Вам
необходимы:

- предварительно заполненная
шприц-ручка одноразовая, содержащая
препарат Примапур^®
- дезинфицирующее средство
и стерильный ватный тампон
или спиртовой ватный тампон
- контейнер для утилизации
использованных игл и других расходных
материалов

Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите
их насухо чистым полотенцем.

Возьмите упаковку препарата Примапур^® из
холодильника и достаньте шприц-ручку из
упаковки.
Подержите шприц-ручку несколько минут
(5-10 мин) перед использованием при
комнатной температуре (не более 25 °С).

Потяните защитный колпачок предварительно
заполненной шприц-ручки,
чтобы снять его.
Не снимайте этикетку со шприц-ручки.

Возьмите новую иглу из упаковки,
снимите только защитную пленку,
не снимая двух защитных колпачков.

Прикрутите иглу, не снимая защитных
колпачков, непосредственно к держателю
картриджа до тех пор, пока он прочно
не зафиксируется.

Снимите внешний, затем внутренний
колпачки иглы. Не выбрасывайте
внешний колпачок – он Вам понадобится
для снятия иглы.

Рекомендации к первому использованию шприц-ручки

Если шприц-ручка не использовалась ранее, то важно подготовить ее к первому использованию,
чтобы удалить крупные пузырьки воздуха из картриджа.

Воздушные пузырьки считаются крупными,
если при удерживании шприц-ручки иглой
вверх они заполняют верхнюю поверхность
картриджа. Если Вы обнаружите такие
пузырьки, то переходите к разделу 4
«Удаление пузырьков из картриджа».

В шприц-ручке может оставаться несколько
мелких воздушных пузырьков, прилипших к
внутренней стенке картриджа. Не обращайте
внимания на мелкие пузырьки, их удалять
необязательно, переходите к разделу 5
«Проведение инъекции». Картридж
шприц-ручки содержит дополнительный
объем лекарственного средства для<
процедуры удаления пузырьков.

Удаление пузырьков из картриджа

Установите 20 МЕ** на селекторе дозы.
Если Вы установили большее значение, то
просто поверните селектор дозы в обратную
сторону для установления дозы обратно на
отметку 20 напротив указателя установленной
дозы.

Держите шприц-ручку иглой вверх. Слегка
постучите по держателю картриджа пальцем
так, чтобы все воздушные пузырьки всплыли
вверх к игле.

Продолжая удерживать шприц-ручку иглой
вверх, нажмите спусковую кнопку и
продолжайте давить на нее до тех пор, пока
нулевая отметка в окне селектора дозы не
совместится с указателем на корпусе
шприц-ручки.
Если на кончике иглы появилась капля
жидкости и пузырьки воздуха вышли из
картриджа ручки, то шприц-ручка готова к
использованию.

Если после этого на конце иглы не появился
раствор, то набирайте и спускайте по 10 МЕ до
появления раствора на конце иглы, как
описано выше.

** МЕ – Международная Единица

Проведение инъекции

Подготовка места для инъекции

Лечащий врач посоветует, куда именно делать Вам инъекцию препарата. Наиболее подходящее место
для подкожного введения – область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой
клетчатки.
При каждой инъекции следует немного менять место введения.
Подготовленным ватным тампоном протрите примерно 6 см вокруг предполагаемого места введения
иглы и подождите примерно минуту, чтобы дезинфицирующий раствор испарился.

Набор дозы для инъекции

Убедитесь, что указатель на корпусе шприц-ручки
показывает на нулевую отметку в окне селектора дозы.
Наберите с помощью селектора дозы необходимое
количество МЕ, которое должно стоять напротив
указателя установленной дозы.

ВАЖНО
∙ Набор дозы в шприц-ручке может быть изменен
вращением селектора набора дозы в любом
направлении.
∙ Минимальный шаг изменения дозы с помощью
шприц-ручки составляет 5 МЕ, что соответствует
единичному звуковому/тактильному щелчку при
повороте селектора дозы шприц-ручки.
∙ На шкале селектора дозы напротив указателя
установленной дозы отображаются числовые
значения, кратные 10 МЕ, промежуточные дозы,
кратные 5 МЕ, обозначены чертой.
∙ Перед инъекцией убедитесь, что указатель на
корпусе показывает на нужное число МЕ в окне
селектора дозы.

Двумя пальцами сформируйте кожную
складку в месте предполагаемой инъекции.

Введите иглу под углом 900 под поверхность
кожи. Нажмите спусковую кнопку большим
пальцем руки, не касаясь вращающихся
деталей шприц-ручки, в том числе и
селектора дозы.

Продолжайте давить на спусковую кнопку до
тех пор, пока нулевая отметка в окне
селектора дозы не совместится с указателем
установленной дозы на корпусе шприц-
ручки. Посчитайте до 10 и вытащите иглу из
кожи, удерживая спусковую кнопку в
нажатом положении.

Обработайте участок инъекции тампоном,
смоченным дезинфицирующим средством.

Удаление иглы

Осторожно наденьте на иглу
внешний колпачок, открутите иглу
от шприц- ручки и выбросьте ее в
контейнер.

ВАЖНО
∙ Если Вы ввели большую дозу, чем требовалось, обратитесь к разделу инструкции «Побочное действие» и «Передозировка», а также обязательно свяжитесь с лечащим врачом.
∙ Если Вы забыли ввести назначенную дозу, то не вводите двойную дозу, обратитесь за советом к лечащему врачу.

Недостаточное количество дозы в шприц-ручке

Если во время инъекции селектор дозы остановится до того, как нулевая отметка совместится с указателем установленной дозы – это означает, что Вы не получили необходимую дозу препарата. При этом селектор дозы показывает число единиц, которое должно быть введено до полной дозы в повторной инъекции.

Для проведения повторной инъекции:
(а) Запишите значение, указанное на селекторе дозы, которое Вы не смогли ввести. (б) Подготовьте новую шприц-ручку к инъекции, как указано в разделах 2, 3, 4 «Удаление пузырьков воздуха». (в) Установите на новой подготовленной к инъекции шприц-ручке необходимую записанную дозу для завершения предписанной инъекции. (г) Проведите инъекцию, следуя рекомендациям в разделе 5 «Проведение инъекции»

Чтобы знать о количестве оставшегося препарата в шприц-ручке, Вам необходимо ежедневно вести дневник лечения (раздел 10 «Пример дневника лечения» и раздел 11 «Дневник лечения»)

Если дозы, оставшейся в шприц-ручке недостаточно, чтобы провести инъекцию, то у Вас есть две возможности: (1) Ввести дозу, которая осталась в ручке, следуя записям из Дневника лечения, и затем взять новую ручку, подготовить ее к инъекции, установить на ней оставшуюся часть требуемой дозы и ввести ее. (2) Выбросить старую ручку, взять новую и ввести требуемую дозу.

Меры предосторожности

Предварительно заполненная шприц-ручка одноразовая должна использоваться только после консультации с Вашим лечащим врачом.
Для предотвращения инфицирования шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом и не передаваться другому лицу.
В случае загрязнения резинового диска картриджа продезинфицируйте его ватным тампоном с антисептиком, дождитесь полного высыхания диска перед установкой иглы.
Очищайте шприц-ручку влажной тканью. Не погружайте шприц-ручку в воду. Для каждой инъекции используйте только новую иглу.
Сразу после инъекции игла должна быть снята и утилизирована безопасным способом. Если игла останется на шприц-ручке, это может привести к ее засорению и повлиять на точность введения дозы.

Хранение и утилизация

Шприц-ручка должна всегда храниться со снятой иглой и с надетым колпачком.
Шприц-ручки, которые Вы используете в настоящее время, следует хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), предохранять от прямых солнечных лучей.
Нельзя помещать шприц-ручку в морозильную камеру холодильника, где температура ниже 0 °С.
Храните предварительно заполненные шприц-ручки в местах, недоступных для детей.
Утилизируйте использованные иглы в их защитных колпачках.
Пустые шприц-ручки не должны использоваться повторно.
Утилизируйте использованные шприц-ручки без прикрепленных к ним игл
и в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

День стимуляции	Дата	Содержимое шприц-ручки (МЕ*)	Дневная доза, введенная при инъекции (МЕ*)	Остаток в шприц-ручке (МЕ*)
1	01.01.2016	900	150	900 – 150 = 750
2	02.01.2016	750	150	750 – 150 = 600

Форма обратной связи

Репортер, сообщающий о нежелательной реакции (НР)

Ваше имя^*

Должность (врач, медицинская
сестра, провизор и т.д.)*

Страна^*

Регион, область^*

Населенный пункт^*

Телефон для связи^*

е-mail^*

Информация о пациенте

Инициалы^*

Номер амбулаторной карты
или истории болезни

Пол^*

Возраст^*

В каком лечебном учреждении
проводится лечение^*

Сопутствующие заболевания^*

Препараты, принимаемые
в течение последних 3 месяцев^*

Информация о препарате, вызвавшем НР

Дозировка, указанная
на упаковке препарата^*

Срок годности*

Номер серии*

Дата начала терапии*

Дата последнего приема
до наступления НР

Описание НР

Симптомы^*

Дата начала НР*

Дата окончания НР*

Исход НР*

* обязательные для заполнения поля

Checkbox

Отправляя настоящую форму, Вы даете согласие на обработку ваших персональных данных. Полученные от Вас персональные данные будут носить конфиденциальный характер и, в соответствии с положениями Закона о защите персональных данных, не могут быть раскрыты третьим лицам без вашего письменного согласия. Согласие может быть отозвано посредством направления письменного заявления (заказным письмом с пометкой «фармаконадзор») в адрес ООО «АйВиФарма»: 117246, г. Москва, Научный проезд, д.20, стр.2

Первый российский препарат
фоллитропина альфа для
лечения бесплодия

Дизайн, исследуемая популяция сравнительного рандомизированного
многоцентрового исследования III фазы препарата Примапур^®

Критерии включения: