Рекомбинантный фолликулостимулирующий
гормон человека

Первый российский препарат
фоллитропина альфа для
лечения бесплодия

Защитный
колпачок

Картридж
с раствором
рФСГч

Держатель
картриджа

Указатель
установленной
дозы

Селектор
дозы

Спусковая
кнопка

Три формы выпуска
шприц-ручки

300 МЕ, 450 МЕ
и 900 МЕ

Точный
минимальный шаг

изменения дозы
5 МЕ

БИОАНАЛОГ
экономически
предпочтителен

Эффективность и безопасность:
доказана в ходе двух
клинических исследований

Производство в России
в соответствии
со стандартами GMP

О препарате
ПРИМАПУР®

Результаты клинических
исследований

Дизайн, исследуемая популяция сравнительного рандомизированного
многоцентрового исследования III фазы препарата Примапур®

Критерии включения:
  • 1. Трубный и/или мужской фактор;
  • 2. от 20 до 35 лет;
  • 3. Первая или вторая попытка ЭКО/ИКСИ;
  • 4. 18 ≤ ИМТ ≤ 30 кг/м2;
  • 5. ФСГ <10 МЕ/л;
  • 6. Е2 <50 пг/мл;
  • 7. АМГ ≥1.0 нг/мл;
  • 8. AFC ≤15;
  • 9. Наличие матки, анатомически и функционально
    способной к вынашиванию беременности, отсутствие
    патологии эндометрия.
  • 10. Наличие двух яичников, доступных для аспирации.
  • 11. Отсутствие противопоказаний к программе
    ЭКО/ИКСИ.
Примапур® N=55 Гонал-ф® N=55
Возраст, лет 31,3 ± 2,68 30,0 ± 2,71
ИМТ, кг/м2 22,0 ± 2,69 22,3 ± 3,06
Продолжительность бесплодия, мес 46,4 ± 32,4 36,9 ± 26,6
Число антральных фолликулов 11,2 ± 3,2 12,4 ± 2,4
АМГ, нг/мл 4,57 ± 2,96 5,47 ± 3,82
ФСГ, МЕ/л 6,46 ± 1,86 6,76 ± 1,89
Эстрадиол, пг/мл 35,87 ± 12,67 33,82 ± 12,45
Причина бесплодия:
Трубное бесплодие 21 (38,2%) 18 (32,7%)
Мужской фактор 21 (38,2%) 27 (49,1%)
Трубное+мужской фактор 13 (23,6%) 10 (18,2%)

* Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия между группами статистически не достоверны.

ПРИМАПУР® — лекарственный препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Регулирует рост фолликулов в яичниках, аналогично действию ФСГ, вырабатываемого в организме женщины. Используется в программах вспомогательных репродуктивных технологий и стимуляции овуляции. Применяется только по назначению лечащего врача.

Препарат ПРИМАПУР® выпускается в одноразовых предварительно заполненных шприц-ручках для самостоятельного введения на 300 МЕ, 450 МЕ и 900 МЕ.

Примапур® эквивалентен оригинальному препарату

Первичная точка исследования:
количество аспирированных ооцитов

Популяция ITT (n=110)
Примапур® (среднее±СО), N=55 12,16±7,28
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 11,62±6,29
Разность между средними
значениями (среднее±СО)
0,546±1,297
Достоверность эквивалентности* 0,002
95% доверительный
интервал разности между
средними значениями
Нижняя
граница


Нижняя
граница

-2,026


3,116

Первичная клиническая точка – сравнение количества
аспирированных ооцитов – установлена Европейскими
и Российскими рекомендациями для исследований
биоаналогов фоллитропина альфа

Мощность исследования не менее 80%, уровень
значимости α=0,05, стандартное отклонение количества
полученных ооцитов равным σ=6, значение порога
эквивалентности двух препаратов ±3,4 ооцита,
необходимый объем выборки для каждой группы
составляет 55 человек, всего 110 человек

Вторичные точки
исследования

  • Количество зрелых ооцитов
  • Оплодотворенных ооцитов
  • Дней стимуляции
  • Введенного препарата
  • Частота наступления биохимической
      и клинической беременности
  • Роды живым плодом
Ооциты
(MII стадия)
Оплодотворенные
ооциты (2PN)
Общая доза введенного
ФСГ (МЕ)
Ооциты
(MII стадия)
Дней
стимуляции
Примапур® (среднее±СО), N=55 9,64±6,27 8,13±6,61 11532,7±267,2 9,75±1,08
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 9,86±5,55 8,76±5,85 1517,9±255,2 9,73±1,03
Разность между средними
значениями (среднее±СО)
0,218±1,129 0,636±1,190 14,9±49,8 0,018±0,201
Достоверность различия
между средними*
0,617 0,445 0,488 0,629
95% доверительный
интервал разности между
средними значениями
Нижняя
граница


Нижняя
граница

-2,455


2,019

-2,995


1,723

-83,9


113,6

-0,379


0,416

Ооциты
(MII стадия)
Оплодотворенные
ооциты (2PN)
Общая доза введенного
ФСГ (МЕ)
Примапур® (среднее±СО), N=55 9,64±6,27 8,13±6,61
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 9,86±5,55 8,76±5,85
Разность между средними
значениями (среднее±СО)
0,218±1,129 0,636±1,190
Достоверность различия
между средними*
0,617 0,445
95% доверительный
интервал разности между
средними значениями
Нижняя
граница


Нижняя
граница

-2,455


2,019

-2,995


1,723

Ооциты
(MII стадия)
Дней
стимуляции
Примапур® (среднее±СО), N=55 11532,7±267,2 9,75±1,08
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 1517,9±255,2 9,73±1,03
Разность между средними
значениями (среднее±СО)
14,9±49,8 0,018±0,201
Достоверность различия
между средними*
0,488 0,629
95% доверительный
интервал разности между
средними значениями
Нижняя
граница


Нижняя
граница

-83,9


113,6

-0,379


0,416

Популяция РР
(с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98
Частота наступления
биохимической беремен-
ности (уровень чХГ≥ 25 мЕд/мл,
12-17 день после ПЭ), n (%)
Частота наступления клини-
ческой беременности (наличие
плодного яйца+сердцебиение,
10 неделя после ПЭ), n (%)
Роды
живым
плодом,
n (%)
Число
рожденных
детей, n (%)
Примапур® (среднее±СО), N=55 17 (34.7%)
[21.4; 48.0%]
13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
14 (28.6%)
[16.0; 41.3%]
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 18 (36.7%)
[23.2; 50.2%]
16 (32.7%)
[19.6; 45.8%]
12 (24.5%)
[12.5; 36.5%]
13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
Разность [95% довери-
тельный интервал]
-2.0%
[-21.0; 17.0%]
-0.62%
[-24.3; 11.9%]
2.00%
[-15.3; 19.3%]
2.10%
[-15.6; 19.8%]
p-value** Χ2 0.833 0.507 0.817 0.816
Популяция РР
(с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98
Частота наступления
биохимической беремен-
ности (уровень чХГ≥ 25 мЕд/мл,
12-17 день после ПЭ), n (%)
Частота наступления клини-
ческой беременности (наличие
плодного яйца+сердцебиение,
10 неделя после ПЭ), n (%)
Примапур® (среднее±СО), N=55 17 (34.7%)
[21.4; 48.0%]
13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 18 (36.7%)
[23.2; 50.2%]
16 (32.7%)
[19.6; 45.8%]
Разность [95% довери-
тельный интервал]
-2.0%
[-21.0; 17.0%]
-0.62%
[-24.3; 11.9%]
p-value** Χ2 0.833 0.507
Популяция РР
(с переносом эмбриона в свежем цикле) N=98
Роды
живым
плодом,
n (%)
Число
рожденных
детей, n (%)
Примапур® (среднее±СО), N=55 13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
14 (28.6%)
[16.0; 41.3%]
Гонал-ф® (среднее±СО), N=55 12 (24.5%)
[12.5; 36.5%]
13 (26.5%)
[14.1; 38.9%]
Разность [95% довери-
тельный интервал]
2.00%
[-15.3; 19.3%]
2.10%
[-15.6; 19.8%]
p-value** Χ2 0.817 0.816

* Достоверность различия по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически недостоверны. ** Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия между группами статистически не достоверны.

Препарат ПРИМАПУР® производится в России в соответствии
со стандартами GMP

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Форма выпуска – предварительно заполненные
одноразовые шприц-ручки:

ООО «Завод Медсинтез»
624130, Свердловская обл., г. Новоуральск,
ул. Торговая, д. 15, стр. 3.
Тел/факс: +7 (34370) 2-54-95

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

Форма выпуска – флаконы:

Филиал «Медгамал» ФГБУ “НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи”
Минздрава России
123098 Москва, ул. Гамалеи, д. 18
Тел. +7 (499)190-44-78,
факс +7 (499) 190-66-71

ЭФФЕКТИВНОСТЬ и БЕЗОПАСНОСТЬ ПОДТВЕРЖДЕНА:

В России – в реальной клинической практике репродуктолога21,22

Результаты 5484 циклов овариальной стимуляции в 2020 году

На международном уровне – в сравнении с другими биоаналогами фоллитропина альфа23

Мета-анализ клинических исследований, включая Примапур®

РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРИМАПУР® В РОССИИ21,22

В 2020 году в России было проведено исследование «ФОЛЛИТРОПИН»:
«Применение биоаналогового препарата рекомбинантного человеческого ФОЛЛикулостимулирующего гормона в цИклах эксТРакорпорального ОПлодотворения: наблюдательное Исследование в условиях реальНой клинической практики»(сайт исследования http://www.follitropin.ru ).

Протокол исследования и результаты доступны в международной базе ClinicalTrials.gov (NCT04854707)

Исследование «ФОЛЛИТРОПИН» является самым масштабным ретроспективным наблюдательным исследованием, проведенным в России в области репродуктивного здоровья человека и охватывает анализ 5484 циклов овариальной стимуляции, проведенных в 35 клиниках ВРТ в 2020 году.

Дизайн исследования:

Ретроспективное, неинтервенционное (наблюдательное), анонимное, когортное исследование эффективности и безопасности применения биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®), применяемого в соответствии с показаниями, указанными в действующей утвержденной инструкции по медицинскому применению.

Популяция пациенток:

Пациентки с показаниями к применению методов ВРТ, проходящие лечение бесплодия в специализированных клиниках репродукции человека. Причина бесплодия: первичное и вторичное бесплодие (бесплодие I и II), а также доноры ооцитов.

Клиники ВРТ:

35 клиник репродукции человека во всех федеральных округах России.

Протоколы овариальной стимуляции:

Монопрепарат Примапур® (монотерапия); смешанные протоколы овариальной стимуляции (рекомбинантные и мочевые гонадотропины); короткие протоколы с использованием антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ); длинные протоколы с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ).

АНАЛИЗ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ В ПРОТОКОЛАХ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ (N=5484)21, 22

Протоколы овариальной стимуляции N (%)
Количество анализируемых циклов овариальной стимуляции, с использованием препарата Примапур®: 5484 (100)
• из них, циклов с использованием антагонистов ГнРГ 4328 (78,9)
• из них, циклов с использованием агонистов ГнРГ 1156 (21,1)
Монотерапия с применением только препарата Примапур® 2859 (52,1)
Смешанные протоколы, где Примапур® использовался минимум 5 дней совместно с другими гонадотропинами: 2625 (47,9)
Примапур® и Менопур®
1971 (35,9)
Примапур® и Элонва®
264 (4,8)
Примапур® и Перговерис®
106 (1,9)
Примапур® и Гонал-Ф®
81 (1,5)
Примапур® и Пурегон®
75 (1,4)
Примапур® и Менопур® и Элонва®
47 (0,9)
Примапур® и Менопур® и Гонал-Ф®
46 (0,8)
Примапур® и Менопур® и Пурегон®
27 (0,5)
Примапур® и Менопур® и Перговерис®
8 (0,2)

Рекомбинантные гонадотропины: Примапур®, Гонал-Ф®: фоллитропин альфа Пурегон®: фоллитропин бета Элонва®: корифоллитропин альфа Перговерис®: фоллитропин альфа+лутропин альфа Мочевые гонадотропины: Менопур®: менотропин.

ВЫВОДЫ

Из 5484 циклов было проведено 4328
(или 78,9% от анализируемых) циклов коротких протоколов с использованием антагонистов гонадотропного рилизинг-гормона (антГнРГ), 1156 циклов (21,1%) с использованием агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (аГнРГ).

Препарат Примапур® в виде монотерапии
применялся при проведении 2859 циклов овариальной стимуляции (52,1% от проведенных протоколов). Совместно с другими гонадотропинами Примапур® применялся в 2625 циклах (47,9%).

Основным сопутствующим препаратом
для проведения стимуляции с использованием смешанного протокола у 1971 пациентки (в 35,9 % случаев) использовался менотропин. Также у 264 пациенток (4,8% случаев) Примапур® применялся совместно с корифоллитропином альфа, у 106 пациенток (1,9 %) – совместно с фиксированной комбинацией рекомбинантного фоллитропина альфа+лутропина альфа.

АНАЛИЗ ДЕМОГРАФИЧЕСКИХ, АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ
ДАННЫХ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ И ПРИЧИНЫ БЕСПЛОДИЯ
У ПАЦИЕНТОК С ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИЕЙ ПРИМАПУР®21, 22

Параметр Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур® N=5484 Смешанные протоколы N=2625 Монотерапия Примапур® N=2859 Достоверность различия между средними (p) Монотерапия: короткий протокол (антГнРГ) N=2183 Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676 Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО) 33,9±4,8 34,9±4,8 32,9±4,7 <0,001* 32,9±4,6 33,1±4,9 0,449*
Рост, см (среднее±СО) 165,3±6,3 165,6±6,2 165,0±6,4 165,0±6,3 165,2±6,7
Вес, кг (среднее±СО) 65,1±15,6 65,5+-13,1 64,7±17,6 65,0±18,6 63,2±12,9
ИМТ, кг/м2 (среднее±СО) 23,8±5,7 23,9±4,7 23,6±4.5 0,045* 23,7±4,6 23,1±4,5 0,019*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО) 5,6±4,2 5,7±4,1 5,5±4,2 0,164** 5,4±4,3 5,6±3,8 0,403**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО) 1,3±0,7 1,4±0,7 1,3±0,6 <0,001** 1,2±0,5 1,4±0,9 <0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I 47,1 % 47,9 % 46,3 % 46,9 % 38,9 %
• Бесплодие II 40,1 % 41,9 % 38,5 % 39,1 % 41,9 %
• Доноры ооцитов 12,8 % 10,2 % 15,2 % 14,0 % 19,2 %
Параметр Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур® N=5484 Смешанные протоколы N=2625
Возраст, лет (среднее±СО) 33,9±4,8 34,9±4,8
Рост, см (среднее±СО) 165,3±6,3 165,6±6,2
Вес, кг (среднее±СО) 65,1±15,6 65,5+-13,1
ИМТ, кг/м2 (среднее±СО) 23,8±5,7 23,9±4,7
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО) 5,6±4,2 5,7±4,1
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО) 1,3±0,7 1,4±0,7
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I 47,1 % 47,9 %
• Бесплодие II 40,1 % 41,9 %
• Доноры ооцитов 12,8 % 10,2 %
Параметр Монотерапия Примапур® N=2859 Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО) 32,9±4,7 <0,001*
Рост, см (среднее±СО) 165,0±6,4
Вес, кг (среднее±СО) 64,7±17,6
ИМТ, кг/м2 (среднее±СО) 23,6±4.5 0,045*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО) 5,5±4,2 0,164**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО) 1,3±0,6 <0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I 46,3 %
• Бесплодие II 38,5 %
• Доноры ооцитов 15,2 %
Параметр Монотерапия: короткий протокол (антГнРГ) N=2183 Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676
Возраст, лет (среднее±СО) 32,9±4,6 33,1±4,9
Рост, см (среднее±СО) 165,0±6,3 165,2±6,7
Вес, кг (среднее±СО) 65,0±18,6 63,2±12,9
ИМТ, кг/м2 (среднее±СО) 23,7±4,6 23,1±4,5
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО) 5,4±4,3 5,6±3,8
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО) 1,2±0,5 1,4±0,9
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I 46,9 % 38,9 %
• Бесплодие II 39,1 % 41,9 %
• Доноры ооцитов 14,0 % 19,2 %
Параметр Достоверность различия между средними (p)
Возраст, лет (среднее±СО) 0,449*
Рост, см (среднее±СО)
Вес, кг (среднее±СО)
ИМТ, кг/м2 (среднее±СО) 0,019*
Продолжительность бесплодия, лет (среднее±СО) 0,403**
Попытка ЭКО, n (среднее ±СО) <0,001**
Причина бесплодия, %
• Бесплодие I
• Бесплодие II
• Доноры ооцитов

* Достоверность различия между группами оценивали по t-критерию ANOVA. Различия статистически достоверны при p<0,05.
** Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически достоверны при p<0,05.

ВЫВОДЫ

Пациентки, прошедшие лечение с использованием смешанных протоколов (N=2625), принадлежали к более старшей возрастной группе (p<0,001), повышенный индекс массы тела (ИМТ) (p=0,045), а также большее количество попыток ЭКО/ИКСИ (p<0,001), в сравнении с группой пациенток с монотерапией (N=2859) препаратом Примапур®.

Монотерапию препаратом Примапур® проводили как в коротких протоколах с антГнРГ (N=2183), так и в длинных протоколах с аГнРГ (N=676). Возраст и продолжительность бесплодия достоверно не отличались между анализируемыми группами (p=0,449 и p=0,403, соответственно). В то же время, ИМТ пациенток в группе монотерапии с использованием антГнРГ был статистически значимо выше по сравнению с группой пациенток, использовавших аГнРГ (p=0,019), а попыток ЭКО/ИКСИ было значимо больше в группе с аГнРГ (p<0,001).

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВСЕХ ПРОТОКОЛОВ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ С ПРИМАПУР® (N=5484)21, 22

Параметр Все протоколы овариальной стимуляции с использованием Примапур® N=5484
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%) 5484 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%) 167 (3,1 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%) 702 (12,8 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%) 5317 (96,9 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО) 9,5 ± 7,2
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО) 6,8 ± 6,6
Зиготы (2PN), n (среднее±СО) 6,1 ± 5,8
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО) 1825 ± 647
Всего переносов эмбриона, n (%) 4220 (76,9 %)
• из них с известным исходом, n (%) 3342 (60,9 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО) 1,2 ± 0,5
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ 1283 (38,4%)

ВЫВОДЫ

Среднее количество
аспирированных ооцитов составило 9,5±7,2, зрелых (MII): 6,8±6,6, оплодотворенных (2PN): 6,1±5,8, частота наступления клинической беременности на перенос (ЧНБ): 38,4%.

3,1% циклов было отменено из-за отсутствия ответа яичников
на вводимые дозы препаратов, что является сопоставимым с опубликованными мировыми данными.

Был произведен перенос в среднем 1,2±0,5 эмбриона.

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ:
СМЕШАННЫЕ ЦИКЛЫ (N=2625) vs МОНОТЕРАПИЯ (N=2859)21, 22

Параметр Смешанные протоколы N=2625 Монотерапия Примапур® N=2859 Достоверность различия между средними (p)
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%) 2625 (100 %) 2859 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%) 78 (3,0 %) 89 (3,1 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%) 267 (10,2 %) 435 (15,2 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%) 2547 (97,0 %) 2770 (96,9 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО) 8,6 ± 6,8 10,3 ± 7,4 <0,001*
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО) 6,7 ± 6,2 7,7 ± 6,9 <0,001*
Зиготы (2PN), n (среднее±СО) 5,8 ± 5,2 7,2 ± 6,2 <0,001*
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО) 1672 ± 568 1919 ± 639 <0,001*
Всего переносов эмбриона, n (%) 2007 (76,5 %) 2213 (77,4 %)
• из них с известным исходом, n (%) 1542 (58,7 %) 1800 (63,0 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО) 1,2 ± 0,6 1,2 ± 0,4
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ 606 (39,3 %)
95% ДИ
[36,9%- 41,7%]
677 (37,6%)
95% ДИ
[35,3%- 39,8%]
0,314**

*Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически достоверны при p<0,05.
**Достоверность различия между пропорциями в выборках проводили с помощью Z-критерия, методом Клоппера-Пирсона.
Различия статистически достоверны при p<0,05.

ВЫВОДЫ

Анализ смешанных циклов (N=2625):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 8,6±6,8, зрелых (MII): 6,7±6,2, оплодотворенных 5,8±5,2, ЧНБ 39,3% [95% ДИ: 36,9-41,7%], 3,0% отмененных циклов.

Анализ циклов с монотерапией препаратом Примапур® (N=2859):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 10,3±7,4, зрелых 7,7±6,9, оплодотворенных 7,2±6,2 , ЧНБ 37,6% [95% ДИ: 35,3-39,8%], 3,1% отмененных циклов.

Среднее количество аспирированных, зрелых ооцитов, правильно оплодотворенных - статистически значимо выше в группе с монотерапией препаратом Примапур®, чем при применении смешанных протоколов (p<0,001), ввиду отличий в популяции пациенток в сравниваемых группах: статистически значимые различия в возрасте, ИМТ и попыткам ЭКО/ИКСИ не в пользу группы со смешанной терапией.

Вероятность достоверности различий ЧНБ на произведенный перенос не является статистически значимой между группами и составила p=0,314.

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ:
МОНОТЕРАПИЯ ПРИМАПУРОМ® антГНРГ (N=2183) vs агГНРГ (N=676)21, 22

Параметр Монотерапия: короткий протокол (антнРГ) N=2183 Монотерапия: длинный протокол (аГнРГ) N=676 Достоверность различия между средними (p)
Пациентки с проведенной овариальной стимуляцией, n (%) 2183 (100 %) 676 (100 %)
Количество отмененных циклов из-за отсутствия ответа яичников, n (%) 59 (2,7 %) 30 (4,4 %)
Количество не проведенных переносов эмбрионов (донорские программы), n (%) 305 (14,0%) 130 (19,2 %)
Пациентки с пункцией фолликулов, n (%) 2124 (97,3 %) 646 (95,6 %)
Количество аспирированных ооцитов, n (среднее±СО) 10,5 ± 7,5 9,6 ± 7,0 0,032*
Зрелые ооциты (стадия MII), n (среднее±СО) 7,6 ± 6,9 6,7 ± 5,7 <0,001*
Зиготы (2PN), n (среднее±СО) 7,3 ± 6,3 5,7 ± 5,0 <0,001*
Общая доза введенного препарата на цикл стимуляции, МЕ (среднее±СО) 1952 ± 621 1711 ± 680 <0,001*
Всего переносов эмбриона, n (%) 1809 (82,9 %) 404 (59,8 %)
• из них с известным исходом, n (%) 1466 (67,2 %) 334 (49,4 %)
Перенесено эмбрионов, n (среднее±СО) 1,2 ± 0,5 1,2 ± 0,4
Развивающаяся клиническая беременность на перенос эмбриона (наличие плодного яйца и сердцебиения, от 6 недели после ПЭ), n (% наступления беременности на перенос с известным исходом), 95% ДИ 557 (37,9%)
95% ДИ
[35,5%-40,5%]
120 (35,9%)
95% ДИ
[30,8%-41,1%]
0,482**

*Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия статистически достоверны при p<0,05.
**Достоверность различия между пропорциями в выборках проводили с помощью Z-критерия, методом Клоппера-Пирсона.
Различия статистически достоверны при p<0,05

ВЫВОДЫ

Анализ монотерапии и коротких протоколов с применением антГнРГ (N=2183):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 10,5±7,5, зрелых 7,6±6,9, оплодотворенных 7,3±6,3, ЧНБ 37,9% [95% ДИ: 35,5-40,5%], 2,7% отмененных циклов.

Анализ монотерапии и длинных протоколов с применением аГнРГ (N=676):
Среднее количество аспирированных ооцитов составило 9,6±7,0, зрелых 6,7±5,7, оплодотворенных 5,7±5,0, ЧНБ 35,9% [95% ДИ: 30,8-41,1%], 4,4% отмененных циклов.

Среднее количество аспирированных, зрелых ооцитов, правильно оплодотворенных - статистически значимо выше в группе с монотерапией и антГнРГ, чем при применении агГнРГ (p<0,001). Описанное отличие подтверждается известными данными о том, что овариальная стимуляция с применением антГнРГ приводит к большему количеству получаемых ооцитов в сравнении с циклами с использованием аГнРГ из-за различий в стимуляции к росту синхронизованной по размеру когорте фолликулов.

Вероятность достоверности различий ЧНБ на произведенный перенос не является статистически значимой между группами и составила p=0,482.

МЕТА-АНАЛИЗ 2020 Г. КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОАНАЛОГОВ В СРАВНЕНИИ С ОРИГИНАЛЬНЫМ ФОЛЛИТРОПИНОМ АЛЬФА ГОНАЛ-Ф®23

В мета-анализ включены сравнительные рандомизированные клинические исследования трех биоаналогов фоллитропина альфа, проведенные по Европейским требованиям European Medicines Agency (EMA):

Bemfola®
Гедеон Рихтер
(Венгрия)

Ovaleap®
Theramex
(Англия)

Примапур®
АйВиФарма
(Россия)

Лекарственные препараты Bemfola®, Ovaleap® - не зарегистрированы на территории РФ

ГЛАВНЫЕ ВЫВОДЫ МЕТА-АНАЛИЗА

Применение биоаналогов фоллитропина альфа (Bemfola®, Ovaleap®, Примапур®) сопоставимо с оригинальным препаратом (Гонал-Ф®) по:

количеству полученных ооцитов

количеству выписанных домой младенцев

курсовой дозе фоллитропина

биохимическим беременностям

риску развития СГЯ

продолжительности стимуляции

История
создания
препарата

Получение
клеток-продуцентов

Доклинические и структурные
исследования

I Фаза
Клинического
исследования

III Фаза
Клинического
исследования

Шприц-
ручка

Первая
беременность

Родился
первый
малыш

Регистрация
в Минздраве РФ

Реальная клиническая практика:
анализ 5484 циклов ЭКО,
35 медицинских центров
вспомогательных репродуктивных
технологий

Запатентованные изобретения –
клетки-продуценты, состав препарата
и шприц-ручка – созданы в сотрудничестве
с Российской академией наук

Структурные исследования молекулы – проведены
в России, Великобритании, Германии, Израиле и Франции

Клинические исследования препарата Примапур®
проведены в России

Производство в России в соответствии
со стандартами GMP

Как применять
шприц-ручку

Шприц-ручка КомфортПен®
одноразовая предварительно заполненная препаратом ПРИМАПУР®

пациентов
назвали шприц-ручку
удобной

Диапазон выбора
однократной дозы –

от 5 до 300 МЕ

Индивидуальный
подход –

минимальный
шаг 5 МЕ

Три формы выпуска
шприц-ручки

300 МЕ, 450 МЕ
и 900 МЕ

зарегистрирована
в Росздравнадзоре в качестве
медицинского изделия

Точность –
соответствует требованиям
ISO 11608-1:2014(E)

Правила использования предварительно заполненной
одноразовой с помощью шприц-ручки КомфортПен®.
Техника выполнения подкожных инъекций

ПОСМОТРЕТЬ ПРАВИЛА
ИСПЛЬЗОВАНИЯ
ШПРИЦ-РУЧКИ

Техника выполнения подкожных инъекций предварительно
заполненной одноразовой с помощью шприц-ручки КомфортПен®.

Состав предварительно заполненной шприц-ручки одноразовой.

Перед первым использованием обязательно внимательно изучите состав шприц-ручки.

держатель
картриджа

поршень
картриджа

указатель
установленной
дозы

селектор
дозы

защитный
колпачок

резиновый
диск

картридж

шкала
остатка

окно селектора
дозы

спусковая
кнопка

Подготовка к применению шприц-ручки

Убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для проведения инъекции.

Для проведения инъекции Вам
необходимы:

- предварительно заполненная
шприц-ручка одноразовая, содержащая
препарат Примапур®
- дезинфицирующее средство
и стерильный ватный тампон
или спиртовой ватный тампон
- контейнер для утилизации
использованных игл и других расходных
материалов

Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите
их насухо чистым полотенцем.

Возьмите упаковку препарата Примапур® из
холодильника и достаньте шприц-ручку из
упаковки.
Подержите шприц-ручку несколько минут
(5-10 мин) перед использованием при
комнатной температуре (не более 25 °С).

Потяните защитный колпачок предварительно
заполненной шприц-ручки,
чтобы снять его.
Не снимайте этикетку со шприц-ручки.

Возьмите новую иглу из упаковки,
снимите только защитную пленку,
не снимая двух защитных колпачков.

Прикрутите иглу, не снимая защитных
колпачков, непосредственно к держателю
картриджа до тех пор, пока он прочно
не зафиксируется.

Снимите внешний, затем внутренний
колпачки иглы. Не выбрасывайте
внешний колпачок – он Вам понадобится
для снятия иглы.

Рекомендации к первому использованию шприц-ручки

Если шприц-ручка не использовалась ранее, то важно подготовить ее к первому использованию,
чтобы удалить крупные пузырьки воздуха из картриджа.

Воздушные пузырьки считаются крупными,
если при удерживании шприц-ручки иглой
вверх они заполняют верхнюю поверхность
картриджа. Если Вы обнаружите такие
пузырьки, то переходите к разделу 4
«Удаление пузырьков из картриджа».

В шприц-ручке может оставаться несколько
мелких воздушных пузырьков, прилипших к
внутренней стенке картриджа. Не обращайте
внимания на мелкие пузырьки, их удалять
необязательно, переходите к разделу 5
«Проведение инъекции». Картридж
шприц-ручки содержит дополнительный
объем лекарственного средства для<
процедуры удаления пузырьков.

Удаление пузырьков из картриджа

Установите 20 МЕ** на селекторе дозы.
Если Вы установили большее значение, то
просто поверните селектор дозы в обратную
сторону для установления дозы обратно на
отметку 20 напротив указателя установленной
дозы.

Держите шприц-ручку иглой вверх. Слегка
постучите по держателю картриджа пальцем
так, чтобы все воздушные пузырьки всплыли
вверх к игле.

Продолжая удерживать шприц-ручку иглой
вверх, нажмите спусковую кнопку и
продолжайте давить на нее до тех пор, пока
нулевая отметка в окне селектора дозы не
совместится с указателем на корпусе
шприц-ручки.
Если на кончике иглы появилась капля
жидкости и пузырьки воздуха вышли из
картриджа ручки, то шприц-ручка готова к
использованию.

Если после этого на конце иглы не появился
раствор, то набирайте и спускайте по 10 МЕ до
появления раствора на конце иглы, как
описано выше.

** МЕ – Международная Единица

Проведение инъекции

Подготовка места для инъекции

Лечащий врач посоветует, куда именно делать Вам инъекцию препарата. Наиболее подходящее место
для подкожного введения – область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой
клетчатки.
При каждой инъекции следует немного менять место введения.
Подготовленным ватным тампоном протрите примерно 6 см вокруг предполагаемого места введения
иглы и подождите примерно минуту, чтобы дезинфицирующий раствор испарился.

Набор дозы для инъекции

Убедитесь, что указатель на корпусе шприц-ручки
показывает на нулевую отметку в окне селектора дозы.
Наберите с помощью селектора дозы необходимое
количество МЕ, которое должно стоять напротив
указателя установленной дозы.

ВАЖНО
∙ Набор дозы в шприц-ручке может быть изменен
вращением селектора набора дозы в любом
направлении.
∙ Минимальный шаг изменения дозы с помощью
шприц-ручки составляет 5 МЕ, что соответствует
единичному звуковому/тактильному щелчку при
повороте селектора дозы шприц-ручки.
∙ На шкале селектора дозы напротив указателя
установленной дозы отображаются числовые
значения, кратные 10 МЕ, промежуточные дозы,
кратные 5 МЕ, обозначены чертой.
∙ Перед инъекцией убедитесь, что указатель на
корпусе показывает на нужное число МЕ в окне
селектора дозы.

Двумя пальцами сформируйте кожную
складку в месте предполагаемой инъекции.

Введите иглу под углом 900 под поверхность
кожи. Нажмите спусковую кнопку большим
пальцем руки, не касаясь вращающихся
деталей шприц-ручки, в том числе и
селектора дозы.

Продолжайте давить на спусковую кнопку до
тех пор, пока нулевая отметка в окне
селектора дозы не совместится с указателем
установленной дозы на корпусе шприц-
ручки. Посчитайте до 10 и вытащите иглу из
кожи, удерживая спусковую кнопку в
нажатом положении.

Обработайте участок инъекции тампоном,
смоченным дезинфицирующим средством.

Удаление иглы

Осторожно наденьте на иглу
внешний колпачок, открутите иглу
от шприц- ручки и выбросьте ее в
контейнер.

ВАЖНО
∙ Если Вы ввели большую дозу, чем требовалось, обратитесь к разделу инструкции «Побочное действие» и «Передозировка», а также обязательно свяжитесь с лечащим врачом.
∙ Если Вы забыли ввести назначенную дозу, то не вводите двойную дозу, обратитесь за советом к лечащему врачу.

Недостаточное количество дозы в шприц-ручке

Если во время инъекции селектор дозы остановится до того, как нулевая отметка совместится с указателем установленной дозы – это означает, что Вы не получили необходимую дозу препарата. При этом селектор дозы показывает число единиц, которое должно быть введено до полной дозы в повторной инъекции.

Для проведения повторной инъекции:
(а) Запишите значение, указанное на селекторе дозы, которое Вы не смогли ввести. (б) Подготовьте новую шприц-ручку к инъекции, как указано в разделах 2, 3, 4 «Удаление пузырьков воздуха». (в) Установите на новой подготовленной к инъекции шприц-ручке необходимую записанную дозу для завершения предписанной инъекции. (г) Проведите инъекцию, следуя рекомендациям в разделе 5 «Проведение инъекции»

Чтобы знать о количестве оставшегося препарата в шприц-ручке, Вам необходимо ежедневно вести дневник лечения (раздел 10 «Пример дневника лечения» и раздел 11 «Дневник лечения»)

Если дозы, оставшейся в шприц-ручке недостаточно, чтобы провести инъекцию, то у Вас есть две возможности: (1) Ввести дозу, которая осталась в ручке, следуя записям из Дневника лечения, и затем взять новую ручку, подготовить ее к инъекции, установить на ней оставшуюся часть требуемой дозы и ввести ее. (2) Выбросить старую ручку, взять новую и ввести требуемую дозу.

Меры предосторожности

Предварительно заполненная шприц-ручка одноразовая должна использоваться только после консультации с Вашим лечащим врачом.
Для предотвращения инфицирования шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом и не передаваться другому лицу.
В случае загрязнения резинового диска картриджа продезинфицируйте его ватным тампоном с антисептиком, дождитесь полного высыхания диска перед установкой иглы.
Очищайте шприц-ручку влажной тканью. Не погружайте шприц-ручку в воду. Для каждой инъекции используйте только новую иглу.
Сразу после инъекции игла должна быть снята и утилизирована безопасным способом. Если игла останется на шприц-ручке, это может привести к ее засорению и повлиять на точность введения дозы.

Хранение и утилизация

Шприц-ручка должна всегда храниться со снятой иглой и с надетым колпачком.
Шприц-ручки, которые Вы используете в настоящее время, следует хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), предохранять от прямых солнечных лучей.
Нельзя помещать шприц-ручку в морозильную камеру холодильника, где температура ниже 0 °С.
Храните предварительно заполненные шприц-ручки в местах, недоступных для детей.
Утилизируйте использованные иглы в их защитных колпачках.
Пустые шприц-ручки не должны использоваться повторно.
Утилизируйте использованные шприц-ручки без прикрепленных к ним игл
и в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Дневник
лечения

С самого начала лечения рекомендуется вести дневник лечения, куда необходимо
записывать: день стимуляции овуляции, дату проведенной инъекции, введенную
дозу, остаток содержимого шприц-ручки.

Пример дневника лечения

День стимуляции Дата Содержимое
шприц-ручки
(МЕ*)
Дневная
доза,
введенная
при инъекции
(МЕ*)
Остаток в
шприц-ручке
(МЕ*)
1 01.01.2016 900 150 900 – 150 =
750
2 02.01.2016 750 150 750 – 150 =
600

Фармаконадзор

Мониторинг безопасности препарата

В соответствии с российским законодательством, международными стандартами и политикой компании в области качества, ООО «АйВиФарма» осуществляет мониторинг безопасности и качества производимых лекарственных препаратов в целях защиты интересов пациентов.

Мы будем благодарны вам за любые дополнительные сведения о переносимости препарата ПРИМАПУР®, выпускаемом в шприц-ручке КомфортПен®.

Если Вам стало известно о нежелательный реакциях при применении лекарственного препарата, выпускаемом в шприц-ручке КомфортПен® или иных событиях, которые могут быть связаны с безопасностью этого препарата, просим Вас сообщить о них удобным для вас способом:

• Заполнить форму

• Сообщить информацию в Отдел безопасности лекарственного
препарата ПРИМАПУР®:

- по электронной почте: npr@ivfarma.ru

- по почте: 117246, г. Москва, Научный проезд, д.20, стр.2,
   ООО «АйВиФарма» с пометкой «фармаконадзор»

- по телефону/факсу +7 (499) 645 53 42

ЗАПОЛНИТЬ
ФОРМУ
ЗАПОЛНИТЬ
ФОРМУ

Форма обратной связи

Репортер, сообщающий о нежелательной реакции (НР)

Ваше имя*

Должность (врач, медицинская
сестра, провизор и т.д.)*

Страна*

Регион, область*

Населенный пункт*

Телефон для связи*

е-mail*

Информация о пациенте

Инициалы*

Номер амбулаторной карты
или истории болезни

Пол*

Возраст*

В каком лечебном учреждении
проводится лечение*

Сопутствующие заболевания*

Препараты, принимаемые
в течение последних 3 месяцев*

Информация о препарате, вызвавшем НР

Дозировка, указанная
на упаковке препарата*

Срок годности*

Номер серии*

Дата начала терапии*

Дата последнего приема
до наступления НР

Описание НР

Симптомы*

Дата начала НР*

Дата окончания НР*

Исход НР*

* обязательные для заполнения поля

Отправляя настоящую форму, Вы даете согласие на обработку ваших персональных данных. Полученные от Вас персональные данные будут носить конфиденциальный характер и, в соответствии с положениями Закона о защите персональных данных, не могут быть раскрыты третьим лицам без вашего письменного согласия. Согласие может быть отозвано посредством направления письменного заявления (заказным письмом с пометкой «фармаконадзор») в адрес ООО «АйВиФарма»: 117246, г. Москва, Научный проезд, д.20, стр.2

Форма обратной связи

Ваше имя*

е-mail*

Страна*

Регион, область*

Населенный пункт*

Телефон для связи*

Кем вы являетесь

Сообщение
Опишите состояние и что беспокоит
при приеме препарата Примапур®*

* обязательные для заполнения поля

Отправляя настоящую форму, Вы даете согласие на обработку ваших персональных данных. Полученные от Вас персональные данные будут носить конфиденциальный характер и, в соответствии с положениями Закона о защите персональных данных, не могут быть раскрыты третьим лицам без вашего письменного согласия. Согласие может быть отозвано посредством направления письменного заявления (заказным письмом с пометкой «фармаконадзор») в адрес ООО «АйВиФарма»: 117246, г. Москва, Научный проезд, д.20, стр.2

Внимание!

Этот раздел сайта содержит информацию о лекарственных препаратах,
отпускаемых по рецепту. Согласно действующему законодательству,
материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских
и фармацевтических работников.
Вы являетесь медицинским или фармацевтическим работником
и согласны с данным утверждением?

Соглашение о получении информации о лекарственных препаратах, отпускаемых порецепту врача.
В данном разделе сайта компания ООО «АйВиФарма» представляет информацию о препаратах, отпускаемых по рецепту врача, их свойствах, способах применения и возможных противопоказаниях исключительно специалистам здравоохранения(медицинские и фармацевтические работники).
В случае, если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, но в нарушение настоящего условия подписываете данное соглашение, ООО «АйВиФарма» не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом здравоохранения. Вы делаете это самостоятельно и осознанно, понимая, что применение рецептурных препаратов возможно только после предварительной консультации со специалистом здравоохранения.
Настоящим я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения и подтверждаю своё согласие с тем, что применение лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту врача, возможно только после предварительной консультации со специалистом.
Если Вы не согласны с данным соглашением, то, к сожалению, мы не можем предоставить Вам доступ к информации данного сайта.

Спасибо, форма отправлена.